Действия игры разворачиваются на темных и далеких просторах космоса, где раса Тенно находится на грани вымирания вследствие ожесточенной атаки со стороны представителей расы Гринир. К счастью, пока Гринир пытается уничтожить последние останки Тенно, последние обнаруживают прототипы древних технологических экзоскелетов Warframe. Тогда-то, вооружившись смертоносным костюмом, дабы дать отпор противнику, в битву вступают сами игроки.
Игра является одним из последних продуктов британско-канадского разработчика Digital Extremes создателя более 20 гейминг проектов, включая игры для Xbox и PlayStation. Наиболее известные разработки — игры серии Unreal и Unreal Tournament, Dark Sector и Pariah. В 2012 году компания получила 2 награды на церемонии The Digis Awards, одна из которых присуждена именно за работу над WARFRAME.